N-acetilcisteína y glicina para la endometriosis: Alivio del dolor, resultados en fertilidad y reducción del estrés oxidativo
NAC y Glicina para la Endometriosis: Potentes antioxidantes para el dolor, la fertilidad y la curación
Como terapeuta nutricional, soy de las que dan prioridad a la alimentación. Nuestros cuerpos dinámicos necesitan un conjunto dinámico de minerales, vitaminas, aminoácidos, ácidos grasos, fibras, azúcares, antioxidantes y más para prosperar. Después de las estrategias dietéticas se emplean como base, sin embargo, hay algunas grandes consideraciones suplementarias para aquellos con endometriosis, ya que muchos de nosotros tenemos una cantidad increíblemente alta de radicales libres que necesitan "someter".
El exceso de radicales libres provoca estrés y daños en los tejidos circundantes, por lo que se denomina estrés oxidativo (SO). Si padeces endometriosis, es muy probable que también tengas altos niveles de SO, tanto en las células endometriósicascircundantes como en todo el organismo.
La NAC aumentó las tasas de éxito del embarazo y, al mismo tiempo, redujo el dolor menstrual, el dolor de la endo, el dolor en las relaciones sexuales, el dolor crónico, el tamaño de los endometriomas y los niveles de CA-125 (que es indicativo de la gravedad de la endo). ¡Increíble!
El SO es, bueno, espantoso. Y este entorno hostil obliga a las células endometriósicas a adaptarse para sobrevivir a las horrendas condiciones, transformándose en formas peores de la enfermedad. El OS crónico provoca además daños en los tejidos, que culminan en tejido cicatricial, adherencias y empeoramiento de los síntomas de la endometriosis. Esta es la razón por la que tratar el estrés oxidativo es una necesidad absoluta cuando se trata de la endometriosis [1,2].
Los efectos secundarios de la N-acetilcisteína (NAC) y la glicina suponen un poderoso revulsivo contra la OS. Hoy nos adentraremos en cómo estos nutrientes ayudan al cuerpo por sí solos, y cómo pueden ser aún más útiles cuando trabajan juntos.
N-acetilcisteína Investigación sobre la endometriosis
La N-acetilcisteína (NAC) es un antioxidante derivado del aminoácido cisteína. La cisteína es necesaria para fabricar glutatión, un increíble antioxidante que produce el organismo. Sin cisteína, no podrá fabricar suficiente glutatión para cubrir sus necesidades. Esta puede ser la razón por la que la suplementación con NAC ha demostrado aumentar los niveles de glutatión y reducir el estrés oxidativo en varios ensayos clínicos. La reducción del estrés oxidativo y el aumento del glutatión favorecen además la salud de los óvulos, razón por la cual la NAC puede ser tan útil en casos de infertilidad. Todo ello forma parte de la razón por la que las investigaciones demuestran que la suplementación con NAC es beneficiosa para las pacientes con endometriosis [2].
In vitro, se ha observado que la NAC reduce el crecimiento y el movimiento de las células endometriósicas, así como la expresión de genes relacionados con la inflamación. Incluso ayuda a limitar la vida útil de estas células anormales, lo que constituye una forma de muerte celular controlada (muy útil en el contexto de esta enfermedad). En modelos animales, el tratamiento con NAC ha demostrado resultados prometedores en la reducción del tamaño de endometriomas inducidos, lo que sugiere que la NAC contribuye a la reducción del tamaño de los quistes ováricos [3,4,5].
Dolor pélvico y dolor relacionado con la endometriosis
Además, se ha demostrado que la NAC funciona de maravilla en personas con endocarditis, no sólo en placas de Petri o ratas.
La primera vez que oí hablar de los potentes efectos de la NAC y la endometriosis fue al principio de mi viaje de curación real (es decir, cuando dejé de girar mis ruedas con limpiezas de jugo y yoga intenso), hace muchos años. Leí un estudio observacional de cohortes de 2013 de Italia que detallaba la NAC como una opción de tratamiento alternativo para la endometriosis. Fue el primer estudio que me hizo darme cuenta de que la endometriosis podría retroceder, en lugar de sólo progresar.
La NAC no sólo mejoró los resultados de fertilidad, como describo a continuación, sino que también redujo significativamente el dolor pélvico crónico, el dolor pélvico durante las relaciones sexuales y el dolor menstrual. Incluso mejoró marcadores como los niveles de CA-125 (asociados a la gravedad de la enfermedad) y favoreció las tasas de embarazo natural. Para las mujeres que viven con dolor crónico todos los meses, esto fue revolucionario.
Resultados de fertilidad y tratamiento con NAC
Los investigadores italianos reclutaron a mujeres con endometriomas ováricos que también sufrían infertilidad. Todas estas mujeres tenían programada la extirpación quirúrgica de los endometriomas, por lo que, mientras tanto, a la mitad se les administró NAC y a la otra mitad un placebo.
Pues bien, después de tres meses de tratamiento, el tamaño medio de los endometriomas del grupo NAC se había reducido ligeramente, mientras que el del grupo placebo había aumentado de forma significativa. Además, un tercio de las mujeres que recibieron NAC cancelaron la intervención quirúrgica debido a la disminución o desaparición del quiste, la reducción del dolor o el embarazo. El grupo NAC tuvo ocho embarazos frente a los seis del grupo placebo. Por último, los investigadores concluyeron que este tipo de terapia puede ser realmente más eficaz que la terapia hormonal, sin los efectos secundarios negativos [6].
Como consideración adicional, los participantes tuvieron este éxito incluso sin un cambio paralelo en la dieta y el estilo de vida (sueño, estrés, movimiento, nutrientes, ¿alguien sabe?).
Un ensayo clínico más reciente también demostró los beneficios potenciales de la NAC:
Los investigadores reclutaron a un grupo de 120 pacientes con endometriomas ováricos. Realizaron un seguimiento del nivel de dolor pélvico crónico, relaciones sexuales dolorosas y dolor menstrual, así como del tamaño de los endometriomas y los niveles de CA-125. Después de tres meses de tratamiento con NAC, la intensidad del dolor relacionado con la endometriosis disminuyó significativamente, al tiempo que se produjo un descenso simultáneo del consumo de AINE. El tamaño de los endometriomas ováricos se redujo significativamente, los niveles de CA125 descendieron y 39 de las 52 mujeres que intentaban quedarse embarazadas concibieron con éxito en los seis meses siguientes al tratamiento con NAC [7].
Muy guay, ¿eh?
Suplementos de glicina para los síntomas de la endometriosis
La glicina es un aminoácido vital para combatir la inflamación, protegiendo contra los LPS, la hipoxia, el daño de los radicales libres y las citoquinas inflamatorias. También tiene propiedades antiinflamatorias y favorece la modulación del sistema inmunitario. Así que sí, es increíblemente importante en numerosos frentes para quienes padecemos endometriosis [8].
Al igual que la NAC, la glicina es necesaria para que el cuerpo produzca glutatión. Si usted es deficiente, no va a hacer mucho de este potente antioxidante.
Mientras que el cuerpo humano por sí solo puede producir hasta 3 g de glicina al día, una persona sana de 150 libras necesita alrededor de 10 g/día (aunque necesitas más cuando te enfrentas a una enfermedad inflamatoria). Esto significa que si tienes endometriosis, debes consumir cantidades abundantes en tu dieta o mediante suplementos, o no tendrás suficiente para cubrir tus necesidades [9].
Y satisfacer sus necesidades es importante. Aunque todavía no hay ensayos clínicos directos sobre la endometriosis y la glicina, sabemos por estudios de glicina en otras enfermedades inflamatorias que aumentar el consumo de glicina puede disminuir significativamente los marcadores inflamatorios [10,11].
GlyNAC: una nueva combinación de suplementos a tener en cuenta
Cuando se combinan, la glicina y la NAC (GlyNAC) tienen una gran potencia. En una reciente revisión sistemática sobre el envejecimiento de la población adulta, leí sobre el uso conjunto con éxito de ambas sustancias y, en primer lugar, me sorprendió la similitud entre los adultos mayores y la población con endometriosis.
Estos adultos mayores presentaban deficiencia de glutatión, estrés oxidativo, daño mitocondrial, inflamación crónica, disfunción endotelial, deterioro de la función física y resistencia a la insulina. ¿Le suena familiar? Todos estos problemas también se han observado en mujeres con endometriosis.
En el caso de estos adultos mayores, la suplementación con GlyNAC mejoró o corrigió totalmente estos problemas [12].
El estrés oxidativo se redujo en un 73%: La GlyNAC redujo la 8-OHdG plasmática en un 73% al cabo de 16 semanas. Las mujeres con endometriosis presentan concentraciones más elevadas de 8-OHdG (una medida del estrés oxidativo) en el líquido folicular y la cavidad peritoneal. Además, las mujeres con síndrome premenstrual grave tenían niveles plasmáticos significativamente más altos de 8-OHdG antes de la menstruación que las que no tenían síndrome premenstrual. [13,14,15]
La resistencia a la insulina se redujo a los mismos niveles que los controles: Después de 16 semanas, la suplementación con GlyNAC revirtió totalmente la resistencia a la insulina asociada a la inflamación y el estrés oxidativo en los adultos mayores (al mismo nivel que los controles, reduciendo los niveles HOMA-IR en un 64% y los niveles de insulina en ayunas en un 65%). La endometriosis también está asociada con la resistencia a la insulina de base inflamatoria (las mujeres con endo tenían el doble de secreción de insulina, lo que indica resistencia a la insulina)[16].
La IL-6 es más elevada en el líquido peritoneal y el suero de las pacientes con endometriosis. La suplementación con GlyNAC redujo la IL-6 en un 78% al cabo de 16 semanas. [19,20]
El TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa) puede contribuir a la génesis y el establecimiento de la endometriosis. Los niveles séricos de TNF-a son elevados en pacientes con endometriosis, sobre todo en las primeras fases de la enfermedad, y pueden servir como biomarcador diagnóstico. Tras 16 semanas, la suplementación con GlyNAC redujo el TNFα en un 54%. [21,22]
Las moléculas de adhesión celular se redujeron hasta un 57%: Los niveles séricos más elevados de las moléculas de adhesión a la superficie celular ICAM-1 y VCAM-1 están asociados a la endometriosis. 16 semanas de suplementación con GlyNAC mejoraron sustancialmente estos marcadores (sICAM1 un 57% menos; sVCAM1 un 44% menos). [17,18
Claramente, GlyNAC demuestra beneficios potenciales no sólo para el envejecimiento, sino posiblemente también para aquellos que luchan contra el dolor relacionado con la endometriosis, la infertilidad y la inflamación.
Suplementos de NAC y glicina
En primer lugar, consulte con su médico antes de cambiar su dieta, estilo de vida o rutina de suplementos (#disclaimer). Ahora bien, si estás interesado en tomar suplementos, aquí tienes las estrategias de dosificación utilizadas en los ensayos clínicos:
Tratamiento con NAC en estudios específicos sobre la endometriosis: 600 mg tomados 3 veces/día, durante 3 días consecutivos de la semana, durante tres meses.
Estudios con GlyNAC: 100 mg/kg de peso corporal al día de glicina y NAC, sin pausas, durante tres meses.
Si usted decide complementar, asegúrese de que sólo utiliza marcas de alta calidad que son probados por terceros para la pureza (usted no quiere metales pesados como un plato). Las marcas que me gustan incluyen Integrative Therapeutics, Thorne, Biotics Research, y Pure Encapsulations. Pure Encapsulations también tiene un producto llamado NAC + Glicina, que ofrece 1.800 mg de cada uno por cucharada.
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1) Kobayashi, H., Shigetomi, H., & Imanaka, S. (2021). Nonhormonal therapy for endometriosis based on energy metabolism regulation. Reproduction & fertility, 2(4), C42-C57. https://doi.org/10.1530/RAF-21-0053
2) Lu, H., Hu, H., Yang, Y., & Li, S. (2020). The inhibition of reactive oxygen species (ROS) by antioxidants inhibits the release of an autophagy marker in ectopic endometrial cells. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology, 59(2), 256-261. https://doi.org/10.1016/j.tjog.2020.01.014
3) A. C. Gustafsson, I. Kupershmidt, E. Edlundh-Rose et al., "Global gene expression analysis in time series following N-acetyl L-cysteine induced epithelial differentiation of human normal and cancer cells in vitro," BMC Cancer, vol. 5, article 75, 2005.
4) E. Edlundh-Rose, I. Kupershmidt, A. C. Gustafsson et al., "Gene expression analysis of human epidermal keratinocytes after N-acetyl L-cysteine treatment demonstrates cell cycle arrest and increased differentiation," Pathobiology, vol. 72, no. 4, pp. 203-212, 2005.
5) E. Pittaluga, G. Costa, E. Krasnowska et al., "More than antioxidant: N-acetil-L-cisteína en un modelo murino de endometriosis", Fertility and Sterility, vol. 94, nº 7, pp. 2905-2908, 2010.
6) Porpora, M. G., Brunelli, R., Costa, G., Imperiale, L., Krasnowska, E. K., Lundeberg, T., Nofroni, I., Piccioni, M. G., Pittaluga, E., Ticino, A., & Parasassi, T. (2013). Una promesa en el tratamiento de la endometriosis: Un estudio observacional de cohortes sobre la reducción de endometriomas ováricos por N-acetilcisteína. Medicina complementaria y alternativa basada en la evidencia: eCAM, 2013, 240702. https://doi.org/10.1155/2013/240702
7) Anastasi, E., Scaramuzzino, S., Viscardi, M. F., Viggiani, V., Piccioni, M. G., Cacciamani, L., Merlino, L., Angeloni, A., Muzii, L., & Porpora, M. G. (2023). Efficacy of N-Acetylcysteine on Endometriosis-Related Pain, Size Reduction of Ovarian Endometriomas, and Fertility Outcomes. Revista internacional de investigación medioambiental y salud pública, 20(6), 4686. https://doi.org/10.3390/ijerph20064686
8) Zhong, Z., Wheeler, M. D., Li, X., Froh, M., Schemmer, P., Yin, M., Bunzendaul, H., Bradford, B., & Lemasters, J. J. (2003). L-glicina: A novel antiinflammatory, immunomodulatory, and cytoprotective agent. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care, 6(2), 229-240. https://doi.org/10.1097/00075197-200303000-00013
9) Meléndez-Hevia, E., De Paz-Lugo, P., Cornish-Bowden, A., & Cárdenas, M. L. (2009). Un eslabón débil en el metabolismo: La capacidad metabólica para la biosíntesis de glicina no satisface la necesidad de síntesis de colágeno. Journal of Biosciences, 34(6), 853-872. https://doi.org/10.1007/s12038-009-0100-9
10) Vargas, M. H., Del-Razo-Rodríguez, R., López-García, A., Lezana-Fernández, J. L., Chávez, J., Furuya, M. E. Y., & Marín-Santana, J. C. (2017). Efecto de la glicina oral sobre el estado clínico, espirométrico e inflamatorio en sujetos con fibrosis quística: ensayo piloto aleatorizado. BMC pulmonary medicine, 17(1), 206. https://doi.org/10.1186/s12890-017-0528-x
11) Razak, M. A., Begum, P. S., Viswanath, B., & Rajagopal, S. (2017). Multifarious Beneficial Effect of Nonessential Amino Acid, Glycine: A Review. Medicina oxidativa y longevidad celular, 2017, 1716701. https://doi.org/10.1155/2017/1716701
12) Kumar, P., Liu, C., Suliburk, J., Hsu, J. W., Muthupillai, R., Jahoor, F., Minard, C. G., Taffet, G. E., & Sekhar, R. V. (2023). La suplementación con glicina y N-acetilcisteína (GlyNAC) en adultos mayores mejora la deficiencia de glutatión, el estrés oxidativo, la disfunción mitocondrial, la inflamación, la función física y las características del envejecimiento: A Randomized Clinical Trial. Revistas de gerontología. Serie A, Ciencias biológicas y ciencias médicas, 78(1), 75-89. https://doi.org/10.1093/gerona/glac135
13) Da Broi, M. G., de Albuquerque, F. O., de Andrade, A. Z., Cardoso, R. L., Jordão Junior, A. A., & Navarro, P. A. (2016). Increased concentration of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in follicular fluid of infertile women with endometriosis. Cell and tissue research, 366(1), 231-242. https://doi.org/10.1007/s00441-016-2428-4
14) Polak, G., Wertel, I., Barczyński, B., Kwaśniewski, W., Bednarek, W., & Kotarski, J. (2013). Aumento de los niveles de marcadores de estrés oxidativo en el líquido peritoneal de mujeres con endometriosis. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 168(2), 187-190. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2012.12.043
15) Yama, K., Shinbo, H., Fujikane, Y., Mikami, C., Machida, M., & Miura, J. (2022). The Concentration of 8-Hydroxy-2'-Deoxyguanosine in Plasma During the Menstrual Cycle in Young Japanese Women. Women's health reports (New Rochelle, N.Y.), 3(1), 267-273. https://doi.org/10.1089/whr.2021.0067
16) Florova M.S., Yarmolinskaya M.I., Tkachenko N.N., Tolibova G.K., Tral T.G. Papel de la expresión de la insulina y del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina I en la patogénesis de la endometriosis genital // Journal of obstetrics and women's diseases. - 2021. - Vol. 70. - N. 3. - P. 65-74. doi: 10.17816/JOWD58194
17) Li R, Qiu Y. Diagnostic value of serum ICAM-1 for endometriosis: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018 Aug;97(31):e11760. doi: 10.1097/MD.0000000000011760. PMID: 30075598; PMCID: PMC6081187.
18) Kuessel L, Wenzl R, Proestling K, Balendran S, Pateisky P, Yotova S, Yerlikaya G, Streubel B, Husslein H. Soluble VCAM-1/soluble ICAM-1 ratio is a promising biomarker for diagnosing endometriosis. Hum Reprod. 2017;32(4):770-9. https://doi.org/10.1093/humrep/dex028
19) Li, S., Fu, X., Wu, T., Yang, L., Hu, C., & Wu, R. (2017). Papel de la interleucina-6 y su receptor en la endometriosis. Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 23, 3801-3807. https://doi.org/10.12659/msm.905226
20) Malvezzi, H., Hernandes, C., Piccinato, C. A., & Podgaec, S. (2019). Interleukin in endometriosis-associated infertility-pelvic pain: systematic review and meta-analysis. Reproduction (Cambridge, Inglaterra), 158(1), 1-12. https://doi.org/10.1530/REP-18-0618
21) Wu MY, Ho HN. The role of cytokines in endometriosis. Am J Reprod Immunol. 2003;49(5):285-296
22) Othman, E. R., Hornung, D., Hussein, M., Abdelaal, I. I., Sayed, A. A., Fetih, A. N., & Al-Hendy, A. (2016). Receptores solubles del factor de necrosis tumoral alfa en el suero de pacientes con endometriosis. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology, 200, 1-5. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2016.02.025