Endovientre, disbiosis y endotoxinas: Más que un tratamiento de los síntomas de la endometriosis
En mi libro, dedico capítulos a la conexión endometriosis-bacterias, ya que es muy importante... lo que puede ser información nueva para ti. Para ser sincera, es bastante nueva para todo el mundo, ¡incluidos los investigadores! Por eso la mayoría de las investigaciones sobre microbioma-endo han salido en los últimos 5-8 años, lo que significa que queda mucho por aprender.
Aun así, es alucinante lo mucho que se ha avanzado en este campo en la última década, conectando los puntos entre la endometriosis, la disbiosis intestinal, los LPS, la endotoxemia y la inflamación crónica y la disfunción inmunitaria que se sabe que impulsan la enfermedad. Tanto es así, que tanto los investigadores como los profesionales están empezando a argumentar que abordar la salud del microbioma debería considerarse una importante estrategia de tratamiento terapéutico para la curación de esta compleja enfermedad.
Yo, por supuesto, estoy de acuerdo.
Los desequilibrios microbianos pueden ser una de las razones por las que no te sientes al 100% incluso después de la escisión con un experto, o cómo se desarrollaron uno o dos problemas autoinmunes más o condiciones inflamatorias después de la cirugía. Puede ser la razón por la que tienes inflamación persistente de bajo grado, erupciones cutáneas, fatiga crónica o depresión. Puede ser la causa de una infertilidad inexplicable o de un dolor pélvico crónico. La conexión endo-microbioma puede, para muchos de nosotros, estar en el corazón de todo.
¿La disbiosis provoca endotoxemia o endo(metriosis)toxemia?
Aunque suene parecido, la endotoxemia no se refiere a la endometriosis, aunque estoy a punto de argumentar que debería ser así. El "endo" se refiere en realidad a las endotoxinas, también conocidas como lipopolisacáridos (LPS), que son pequeñas partículas bastante retorcidas que residen en la membrana externa de las bacterias gramnegativas (como E. coli), pero no de las bacterias grampositivas (como lactobacillus).
Las endotoxinas son extremadamente inmunoestimulantes, una forma elegante de decir que su sistema inmunitario las ODIA y las atacará con saña. Esto es problemático, ya que una sola célula bacteriana contiene alrededor de 2 millones de endotoxinas [1]. [1] Estas endotoxinas se desprenden con facilidad cuando las bacterias mueren o cuando su población aumenta de forma activa, lo que significa que podrías tener miles de millones de estas moléculas vagando por tu tracto intestinal en cualquier momento.
Aun así, las bacterias gramnegativas no son malas, de hecho, ¡son una parte totalmente necesaria de la comunidad microbiana!
Lo importante aquí es el equilibrio y la ubicación, ya que la mayoría de las bacterias gramnegativas se encuentran en el intestino grueso. Este cómodo hogar está preparado para manejar las bacterias gramnegativas y sus pequeñas endotoxinas desencadenantes, con una capa mucosa de doble espesor que ofrece mucha protección para mantener todo cómodamente dentro. Esta es la razón por la que tus bacterias fecales "peligrosas" (como, podrías morir si te las comieras) pueden vivir felices aquí en el intestino grueso, pasando el rato con otros amigos fecales asquerosos y sin causar daño a tu cuerpo. SIEMPRE Y CUANDO NO SE MUEVAN.
Si las endotoxinas permanecen en el tracto intestinal y salen por el inodoro, ¡choca esos cinco! Si pasan al organismo y acaban en la sangre, se habla de endotoxemia, es decir, de presencia de endotoxinas en la sangre.
Si esto ocurre, Houston, ¡tenemos un problema! Y adivina qué, Houston ha encontrado un problema en los pacientes de endo.
Eww, endotoxinas en la sangre y endometriosis cuerpo
Lo asqueroso de tu tracto intestinal debería quedarse ahí. Pero si tienes endotoxemia, no es así. Una de las razones por las que esto ocurre es gracias al daño del tracto intestinal por disbiosis intestinal.
La disbiosis intestinal es un desequilibrio dentro de las comunidades microbianas intestinales, que las desvía de un entorno favorable repleto de diversidad, producción de nutrientes, bajos niveles de inflamación y alimentos maravillosamente digeridos a una condición desfavorable. Esto se debe a los antibióticos, los medicamentos, los anticonceptivos, los alimentos procesados, el estrés, la escasa diversidad y calidad de los alimentos, y una digestión terrible, todo lo cual favorece ciertos tipos de sobrecrecimientos bacterianos, muchos de ellos de la variedad gram-negativa (les encanta ese tipo de cosas).
Un ecosistema intestinal poco saludable también puede alterar los entornos localizados que mantienen a determinadas bacterias en el lugar que les corresponde. Así es como las bacterias de la zona fecal (intestino grueso) podrán migrar hasta el intestino delgado y sobrevivir allí, contribuyendo a un problema llamado SIBO (sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado).
A medida que las poblaciones de gramnegativos llenan el intestino delgado o grueso, repletas con sus millones de endotoxinas por célula (!!!), el sistema inmunitario empezará a pasar BONKERS al ataque. Se produce una inflamación crónica, que lentamente erosiona el delicioso revestimiento mucoso, exponiendo el revestimiento de células epiteliales del intestino. Sobreviene más inflamación (porque esas malditas endotoxinas siguen desprendiéndose), que daña este revestimiento celular manteniendo el interior de su tracto intestinal sin fugas, y BOOM. Ahora tienes intestino permeable.
El intestino permeable está bien considerado por estar asociado con la disfunción inmune a escala masiva, ya que sus factores inmunes se vuelven un poco locos para limpiar este lío - en cada comida. Con LPS, bacterias, partículas de alimentos no digeridos, y más fugas en el torrente sanguíneo, mejor creer que su sistema inmunológico comenzará a ir en el fritz.
¿Tienes endometriosis? ¡Felicidades! ¡También tienes disbiosis!
Desafortunadamente, si usted tiene endometriosis, la investigación muestra que es muy probable que también tenga disbiosis del intestino y el tracto reproductivo, intestino permeable, y la endotoxemia asociada con ella. Yup, incluso si usted no tiene problemas digestivos.
En un estudio, los investigadores compararon el microbioma intestinal de las mujeres con endocrinopatía con el de los controles sanos, y descubrieron una diversidad alfa significativamente menor en el grupo con endocrinopatía (lo que significa que todos tenemos disbiosis). Y el nivel de disbiosis puede correlacionarse con el nivel de la enfermedad, ya que otra investigación descubrió que las mujeres con endo en estadio 3 o 4 tenían tantas poblaciones de gramnegativos que dominaban sus comunidades microbianas intestinales (¡lo cual es Malo con B mayúscula!). Otro pequeño estudio reveló que el 80% de las mujeres con endo y problemas digestivos eran positivas para SIBO. [2-4]
Con toda esta disbiosis en el intestino erosionando la mucosa y dañando el revestimiento epitelial, no debería sorprendernos que un estudio preliminar descubriera que el 100% de los endofílicos tienen intestino permeable. [5]
En conjunto, ésta puede ser una de las razones por las que las mujeres con endometriosis presentaban niveles significativamente más altos de LPS en sangre (endotoxemia) que las mujeres sanas. [6]
En otras noticias extrañas, se descubrió que el ADN de las endolesiones es un 96% similar al de la Shigella, una bacteria fecal gramnegativa. La Shigella puede invadir la mucosa del intestino grueso, causando inflamación y daño tisular hasta que se produce el intestino permeable, por el que la Shigella podría filtrarse. Esto ha llevado a los investigadores a proponer que esta bacteria podría escapar más fácilmente junto a la bolsa de Douglas (donde suele encontrarse el inicio de la endometriosis), desencadenando una cascada de inflamación y cambios en el entorno inmunitario pélvico asociados a la endometriosis. [7]
Pero la disbiosis y la endotoxemia no se limitan al intestino. También se ha demostrado que las bacterias gramnegativas proliferan en todo el aparato reproductor y genital, donde pueden escapar a través de un "útero permeable" (una palabra que acabo de inventar para describir el proceso totalmente normal de la menstruación retrógrada).
Por ejemplo, se ha observado que los enfermos de endo presentan lo siguiente: [8]
Un microbioma cervical y uterino significativamente alterado;
Más estreptococos en el moco cervical (una bacteria gramnegativa)
De cuatro a seis veces más E. coli en la sangre menstrual (más bacterias gramnegativas); y
Mayores niveles de Streptococcus y E. coli en el endometrio (omg esto es un montón de bacterias gram-negativas).
Ahora, gracias a la menstruación retrógrada -un proceso totalmente natural que puede afectar a todas las mujeres-, cientos de miles de millones de endotoxinas pueden filtrarse a la cavidad peritoneal y al torrente sanguíneo con cada periodo. Es posible que por ello las mujeres con endocarditis presenten niveles significativamente más elevados de bacterias gramnegativas en la cavidad peritoneal, incluida una conocida por su capacidad para provocar una intensa respuesta inflamatoria: Pseudomonas. También se descubrió que Pseudomonas colonizaba las lesiones de endo de las mujeres con endometriosis infiltrante profunda (una forma avanzada de la enfermedad que se desarrolla tras años de inflamación intensa no controlada). [9, 10]
También se descubrió que las personas que padecen endometriosis tienen otras bacterias gramnegativas en la cavidad peritoneal asociadas a infecciones urinarias y genitales, así como 3 veces más probabilidades de desarrollar endometriosis si se padece enfermedad inflamatoria pélvica (una infección de la cavidad peritoneal), por lo que las investigaciones proponen que las infecciones genitales y del aparato reproductor podrían ser un cofactor causante de la endometriosis. [11]
Si juntamos la disbiosis intestinal y la del aparato reproductor, podemos empezar a ver cómo las mujeres con endometriosis tienen LPS prácticamente en todas partes, desde el intestino hasta el cuello uterino y el útero, pasando por la cavidad peritoneal y la sangre[12, 13].
Houston, ¿ves el problema?
Houston al Sistema Inmunitario "¡DESTRUYE LAS ENDOTOXINAS!"
Incluso una pequeña cantidad de endotoxina puede desencadenar que el sistema inmunitario envíe montones de factores inmunitarios inflamatorios para hacer frente a este gran problema. Así que, cuando se enfrenta a una gran cantidad de LPS, se puede imaginar que su sistema inmunológico comenzará la Tercera Guerra Mundial para deshacerse de él. Así es como las endotoxinas parecen estar increíblemente vinculadas a la inflamación relacionada con la endometriosis, ya sea sistémica o en el lugar de la lesión.
Cuando se mira el ambiente localizado (en la cavidad peritoneal), el LPS estimula el sistema inmune para enviar muchos de los jugadores inmunes exactos que fomentan la endo para llegar a la escena-en este caso, los factores inmunes inflamatorios ayudan erróneamente en el establecimiento y la progresión de la endometriosis. Esta es la razón por la que la contaminación bacteriana puede incluso estar asociada con la aparición de la endometriosis para algunas de nosotras (recuerde, no todas desarrollamos nuestra endo de la misma manera), al desencadenar una avalancha de inflamación. [14,15]
Cuando se habla de tejido cicatricial y adherencias, también se puede mirar con recelo a las endotoxinas, ya que la propia inflamación crónica es la que crea estos problemas. Así es, no son las lesiones endo directamente las que causan el tejido cicatricial y las adherencias; ¡es la respuesta inmune la que no se apaga! La inflamación es desagradable, como las bombas que explotan las células, así que si no se detiene, el daño te dañará literalmente. "Uy" dijo tu sistema inmunológico, mientras deja cicatrices y quema tus órganos. Y una de las razones por las que no se detiene puede ser debido al LPS que sigue llegando con cada comida o período. Traga.
Pero recuerde, la endotoxemia también se encuentra en los niveles sistémicos de sangre de los pacientes endo. Eso significa que está circulando por todas partes, estimulando su sistema inmunológico para inflamar todo el cuerpo. Esta es la razón por la que la endotoxemia se asocia con la inflamación sistémica crónica de bajo grado y la regulación inmune continua. Y para su información, para ayudar a conectar los puntos, la endometriosis es conocida por la inflamación crónica de bajo grado y la continua regulación inmune también...
La estimulación inmunológica y la regulación hacia arriba como esta, sin fin, se asocia con casi todas las enfermedades crónicas en el libro, así como los síntomas de la inflamación que lo acompañan: migrañas, dolores de cabeza, fatiga crónica, depresión, ansiedad, dolor en las articulaciones, problemas de la piel, insomnio, y mucho más. Sí, todas las cuestiones "misteriosas" que muchos de nosotros con endo sufrimos.
Por no mencionar que el sistema inmunitario se entrena (o se engaña) en el intestino
¡Como escribo en mi libro, el sistema inmunológico está actuando un poco loco en el endo-cuerpo mediante el establecimiento de lesiones endo y luego dejar que se queden-y parte de la razón por qué puede ser gracias a la disbiosis en sí! El intestino es en realidad el hogar del sistema inmune, donde muchas células inmunes crecen y se entrenan en cómo comportarse a través de una conversación bacteria-inmune. Cuando las bacterias se desequilibran (disbiosis), la conversación puede desviarse rápidamente, influyendo directamente en el comportamiento de los componentes inmunitarios. Esta es la razón por la que el intestino permeable y la disbiosis están asociados a la disfunción inmunitaria. [16]
Específicamente para aquellos de nosotros con endometriosis, la disbiosis intestinal puede entrenar directamente a nuestras células inmunes a comportarse mal en formas específicas que apoyan el establecimiento de la endometriosis, el crecimiento, la progresión y la incapacidad para limpiar este desastre. Esto incluye células inmunes incapaces de "ver" o limpiar los restos endometriósicos como deberían, el sistema inmune se comporta mal induciendo inflamación en la cavidad pélvica, aumentando los niveles de prostaglandinas (lo que contribuye al dolor), y apoyando el enraizamiento de las lesiones endo[17].
[Si quieres toda la ciencia friki asegúrate de leer mi libro, tengo todo un apéndice sobre este tema].
En pocas palabras, significa que su disbiosis puede ser directamente responsable de ayudar a la disfunción inmune asolando su pelvis (o dondequiera que sus lesiones endo), así como contribuir a todos los síntomas del alboroto que vienen junto con la disfunción inmune: alergias crónicas, problemas de piel, hipotiroidismo, celíaca, fatiga crónica, fibromialgia, dolor en las articulaciones, y dolores de cabezafrecuentes-muchos síntomas compartidos por los enfermos de endometriosis.
Disbiosis, endometriosis e infertilidad
La disbiosis del tracto reproductivo puede ser un factor importante cuando se trata de infertilidad, algo con lo que hasta un tercio de las mujeres con endo pueden lidiar en algún momento (cabe destacar que "infertilidad" no significa que nunca se puedan tener hijos, sino que se refiere a alguien que ha intentado concebir durante más de un año sin éxito). De hecho, un estudio demostró que el 42,3 por ciento de las mujeres con endometriosis y problemas de infertilidad también padecían endometritis crónica, una infección aguda y prolongada del revestimiento del endometrio. La endometritis se asocia a abortos recurrentes, así como a las mismas cepas de bacterias asociadas a la endometriosis. Debido a que casi la mitad de las pacientes infértiles con endo pueden estar lidiando con esta infección, creo que es importante investigar. En este caso, un simple tratamiento antibiótico podría mejorar drásticamente la fertilidad[18,19].
Incluso si no tiene una infección diagnosticable, puede tener una infección subclínica (básicamente alguna disbiosis grave ), ya que se demostró que el 81,5% de las mujeres con endo tenían algún grado de sobrecrecimiento de gramnegativos en el útero. Estas bacterias producen cantidades interminables de LPS, que pueden causar directamente daños endometriales o tubáricos, impedir la implantación, reducir la motilidad de los espermatozoides e incluso matarlos. En un estudio de FIV en el que se analizaron los resultados satisfactorios, las mujeres con menos LPS en el tracto reproductivo tenían muchas más probabilidades de que se produjera una transferencia de embriones satisfactoria que las que tenían más LPS. [20,21]
Sin embargo, pocos endo-folk que he hablado se han dicho acerca de la conexión, incluso cuando se inicia en la ronda 4 o 5 de la FIV (¿sabes lo caro que es la FIV?? O lo desgarrador que es??). Sí, la curación del microbioma es una prioridad para los casos de infertilidad.
Arreglar los microbios, curar la endometriosis
Abordar la disbiosis a nivel intestinal y del tracto reproductivo puede ayudarle a tratar directamente algunos de sus peores síntomas de endo, si no las propias lesiones de endo. Así como vemos que los LPS y las bacterias patógenas fomentan la endometriosis, también vemos los inicios de investigaciones que descubren la relación entre la reversión de la disbiosis y la regresión de las lesiones de endometriosis.
En un fascinante estudio de 2019, los investigadores que trataron con antibióticos a ratones inducidos por endo y disbiosis observaron que sus lesiones se reducían a una quinta parte del tamaño, al tiempo que se reducían los factores inmunitarios inflamatorios relacionados con la endo. [22]
En otro estudio, se volvió a inducir endo y disbiosis en ratones. A la mitad de estos ratones se les dejó en paz, y a la otra mitad se les administró un suplemento de un nutriente de curación intestinal llamado butirato, conocido por reparar la barrera intestinal. Lo que encontraron fue que los ratones no tratados desarrollaron lesiones de endo más grandes, mientras que los ratones suplementados con butirato desarrollaron menos lesiones y mucho más pequeñas, demostrando una vez más la interrelación endo-intestinal. [23]
Aún más recientemente, los investigadores utilizaron ratones sin microbioma (sí, pueden hacerlo en un laboratorio) y les indujeron endo. Luego insertaron microbiomas intestinales en estos ratones, dando a la mitad un trasplante fecal de otros ratones endoinducidos que sí tenían un microbioma, y a la otra mitad un microbioma de ratones sanos. Lo que descubrieron fue que cuando se les administró el microbioma asociado con la endo, las lesiones crecieron y progresaron, mientras que los ratones a los que se les administró un microbioma de "control sano" no tuvieron ninguna progresión de la endo, lo que demuestra una vez más lo fuerte que es la diafonía endo-intestinal[24].
También vemos que las investigaciones demuestran que las sustancias con propiedades antimicrobianas útiles, como la berberina, pueden tener un impacto positivo en la endo. La berberina es un compuesto antimicrobiano natural con afinidad por el LPS que ha demostrado reducir los componentes inflamatorios asociados tanto al LPS como a la endo. Incluso se ha demostrado que aumenta la muerte celular de la endometriosis y reduce la proliferación y la invasividad del tejido de la adenomiosis (cuando el tejido endometrial crece en la pared muscular del útero) ¡hasta en un 60 por ciento! [25,26]
En los seres humanos, todavía no tenemos ningún estudio que examine cómo se comporta la endo (por ejemplo, ¿retrocede en las personas como esos roedores afortunados?) cuando se aborda la disbiosis - principalmente porque es SUPER caro hacer esta investigación y nadie quiere ser abierto para que su endo investigue antes y después de los estudios. Sin embargo, sabemos a través de estudios en humanos que las lesiones de endometriosis pueden estabilizarse o retroceder cuando se detiene la inflamación, que es el punto central de mi libro, por cierto. [27,28]
Dado que la inflamación crónica y la disfunción inmune conducen a la endometriosis, y que la disbiosis y la endotoxemia conducen a la inflamación crónica y a la disfunción inmune, necesitamos absolutamente deshacernos de la endotoxemia y de la disbiosis que la conduce para poder sanar completamente.
El gran cuadro de la endometriosis
Aunque la disbiosis y la endotoxina no causan la endometriosis por sí solas (por ejemplo, la endo no es una enfermedad bacteriana), la disbiosis y la endotoxemia son dos factores que contribuyen a esta enfermedad multifactorial. Y pueden ser dos factores realmente GRANDES, como la investigación está empezando a descubrir. La endometriosis y la disbiosis actúan juntas como Bonnie y Clyde, trabajando en tándem para provocar a nuestros endo-cuerpos sin parar. Esta es la razón por la que no debemos pasar por alto la endo-vientre como una especie de "síntoma raro", hinchazón embarazosa que se oculta bajo los pantalones anchos o se reduce mediante la eliminación de 100 alimentos, o ignorar la disbiosis como un factor si no tenemos síntomas. Porque, sí, se puede tener disbiosis y no tener síntomas gastrointestinales.
Por lo tanto, para hacer frente a la endometriosis como una enfermedad y apoyar la remisión, tenemos que abordar esta disbiosis y endotoxemia de frente. Para ello, tendrá que:
Analice el tipo específico de disbiosis que padece y, si es necesario, trátelo para eliminarla. Esto puede hacerse tanto en el intestino como en el aparato reproductor. Hablaré más sobre esto en los próximos posts. Por ahora, si usted está interesado, consulte aquí para ver algunas de mis herramientas favoritas para descubrir la disbiosis, y lee aquí y aquí sobre el descubrimiento de disbiosis del tracto reproductivo)
Cura tus capacidades digestivas para matar de hambre a las bacterias de los azúcares mal digeridos. (algo de información sobre esto aquí, y también mucho en mi Endo-Belly Ebook)
Restablecer una comunidad microbiana sana, incluida la sustitución de cualquier cepa que pueda faltar clínicamente en el intestino (permitiendo que los patógenos ocupen su lugar).
Restaurar el revestimiento mucoso intestinal que impide que se produzca un intestino permeable en primer lugar.
Sanar el revestimiento epitelial del intestino, que permite que las endotoxinas se cuelen.
El proceso de curación intestinal no es un viaje corto. Puede llevar de 6 meses a 2 años, dependiendo de la gravedad del paciente. Pero estoy emocionado de estar hablando de estas cosas en los próximos posts porque creo que muchos de nosotros estamos cansados de que nos digan que comamos más fibra y bebamos más agua para "arreglar" nuestros problemas intestinales cuando tal vez hay algo más clínicamente significativo.
1 https://www.sigmaaldrich.com/US/en/technical-documents/technical-article/microbiological-testing/pyrogen-testing/what-is-endotoxin
2 Svensson, A., Brunkwall, L., Roth, B., Orho-Melander, M., & Ohlsson, B. (2021). Asociaciones entre la endometriosis y la microbiota intestinal. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 28(8), 2367-2377. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00506-5
3 Ata, B., Yildiz, S., Turkgeldi, E., Brocal, V. P., Dinleyici, E. C., Moya, A., & Urman, B. (2019). El estudio de la endobiota: Comparación de la microbiota vaginal, cervical e intestinal entre mujeres con endometriosis en estadio 3/4 y controles sanos. Scientific Reports, 9(1), 2204. https://doi.org/10.1038/s41598-019-39700-6
4 Mathias, J. R., Franklin, R., Quast, D. C., Fraga, N., Loftin, C. A., Yates, L., & Harrison, V. (1998). Relation of endometriosis and neuromuscular disease of the gastrointestinal tract: New insights. Fertility and Sterility, 70(1), 81-88. https://doi.org/10.1016/s0015-0282(98)00096-x
5 https://www.endofound.org/is-there-a-link-between-leaky-gut-and-endo-this-researcher-thinks-so
6 Viganó, D., Zara, F., Pinto, S., Loddo, E., Casula, L., Soru, M. B., D'Ancona, G., D'Alterio, M. N., Giuliani, C., Angioni, S., & Usai, P. (2020). ¿Cómo es la permeabilidad del intestino delgado en pacientes con endometriosis? un estudio piloto de casos y controles. Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 36(11), 1010-1014. https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1766440
7 Kodati, V. L., Govindan, S., Movva, S., Ponnala, S., & Hasan, Q. (2008). Role of Shigella infection in endometriosis: a novel hypothesis. Medical hypotheses, 70(2), 239-243. https://doi.org/10.1016/j.mehy.2007.06.012
8 Khan, K. N., Kitajima, M., Hiraki, K., Yamaguchi, N., Katamine, S., Matsuyama, T., Nakashima, M., Fujishita, A., Ishimaru, T., & Masuzaki, H. (2010). Escherichia coli contamination of menstrual blood and effect of bacterial endotoxin on endometriosis. Fertility and Sterility, 94(7), 2860-2863.e33. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2010.04.053; Khan, K. N., Fujishita, A., Kitajima, M., Hiraki, K., Nakashima, M., & Masuzaki, H. (2014). Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis (Colonización microbiana intrauterina y aparición de endometritis en mujeres con endometriosis). Human Reproduction (Oxford, Inglaterra), 29(11), 2446-2456. https://doi.org/10.1093/humrep/deu222; Koninckx, P. R., Ussia, A., Tahlak, M., Adamyan, L., Wattiez, A., Martin, D. C., & Gomel, V. (2019). Infección como cofactor potencial en la fisiopatología genético-epigenética de la endometriosis: Una revisión sistemática. Hechos, puntos de vista y visión en Obstetricia y Ginecología, 11(3), 209-216.
9 Huang, L., Liu, B., Liu, Z., Feng, W., Liu, M., Wang, Y., Peng, D., Fu, X., Zhu, H., Cui, Z., Xie, L., & Ma, Y. (2021). Gut Microbiota Exceeds Cervical Microbiota for Early Diagnosis of Endometriosis. Frontiers in cellular and infection microbiology, 11, 788836. https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.788836
10 Hernandes, C., Silveira, P., Rodrigues Sereia, A. F., Christoff, A. P., Mendes, H., Valter de Oliveira, L. F., & Podgaec, S. (2020). Perfil del microbioma de pacientes con endometriosis profunda: Comparison of Vaginal Fluid, Endometrium and Lesion. Diagnostics (Basilea, Suiza), 10(3), 163. https://doi.org/10.3390/diagnostics10030163
11 Koninckx, P. R., Ussia, A., Tahlak, M., Adamyan, L., Wattiez, A., Martin, D. C., & Gomel, V. (2019). La infección como un cofactor potencial en la fisiopatología genética-epigenética de la endometriosis: una revisión sistemática. Hechos, puntos de vista y visión en ObGyn, 11(3), 209-216.
12 Viganó, D., Zara, F., Pinto, S., Loddo, E., Casula, L., Soru, M. B., D'Ancona, G., D'Alterio, M. N., Giuliani, C., Angioni, S., & Usai, P. (2020). ¿Cómo es la permeabilidad del intestino delgado en pacientes con endometriosis? un estudio piloto de casos y controles. Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 36(11), 1010-1014. https://doi.org/10.1080/09513590.2020.1766440
13 Koninckx, P. R., Ussia, A., Tahlak, M., Adamyan, L., Wattiez, A., Martin, D. C., & Gomel, V. (2019). Infección como cofactor potencial en la fisiopatología genético-epigenética de la endometriosis: Una revisión sistemática. Hechos, puntos de vista y visión en Obstetricia y Ginecología, 11(3), 209-216.
14 Khan, K. N., Fujishita, A., Hiraki, K., Kitajima, M., Nakashima, M., Fushiki, S., & Kitawaki, J. (2018). Hipótesis de contaminación bacteriana: un nuevo concepto en endometriosis. Medicina y biología reproductivas, 17(2), 125-133. https://doi.org/10.1002/rmb2.12083
15 Khan, K. N., Fujishita, A., Hiraki, K., Kitajima, M., Nakashima, M., Fushiki, S., & Kitawaki, J. (2018). Hipótesis de contaminación bacteriana: un nuevo concepto en endometriosis. Medicina y biología reproductivas, 17(2), 125-133. https://doi.org/10.1002/rmb2.12083
16 Laschke, M. W., y Menger, M. D. (2016). La microbiota intestinal: ¿Una marioneta en la patogénesis de la endometriosis? American Journal of Obstetrics and Gynecology, 215(1), 68.e1-68.e4. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2016.02.036; Wu, H. J., & Wu, E. (2012). El papel de la microbiota intestinal en la homeostasis inmune y la autoinmunidad. Gut Microbes, 3(1), 4-14. https://doi.org/10.4161/gmic.19320
17 Emani, R., Alam, C., Pekkala, S., Zafar, S., Emani, M. R., & Hänninen, A. (2015). Peritoneal cavity is a route for gut-derived microbial signals to promote autoimmunity in non-obese diabetic mice. Scandinavian Journal of Immunology, 81(2), 102-109. https://doi.org/10.1111/sji.12253
18 Cicinelli, E., Trojano, G., Mastromauro, M., Vimercati, A., Marinaccio, M., Mitola, P. C., Resta, L., & de Ziegler, D. (2017). Mayor prevalencia de endometritis crónica en mujeres con endometriosis: Un posible vínculo etiopatogénico. Fertility and Sterility, 108(2), 289-295.e1. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2017.05.016
19 Cicinelli, E., Matteo, M., Tinelli, R., Pinto, V., Marinaccio, M., Indraccolo, U., De Ziegler, D., & Resta, L. (2014). La endometritis crónica debida a bacterias comunes es prevalente en mujeres con aborto espontáneo recurrente, como lo confirma la mejora del resultado del embarazo después del tratamiento con antibióticos. Reproductive Sciences (Thousand Oaks, Calif.), 21(5), 640-647. https://doi.org/10.1177/1933719113508817
20 Khan, K. N., Fujishita, A., Kitajima, M., Hiraki, K., Nakashima, M., & Masuzaki, H. (2014). Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis† (Colonización microbiana intrauterina y aparición de endometritis en mujeres con endometriosis). Human reproduction (Oxford, Inglaterra), 29(11), 2446-2456. https://doi.org/10.1093/humrep/deu222
21 Deb, K., Chatturvedi, M. M., Jaiswal, Y. K. (2004). Gram-negative bacterial endotoxin- induced infertility: A birds eye view. Gynecologic and Obstetrication Investigation, 57, 224-232. https://www.doi.org/10.1159/000076761
22 Chadchan, S. B., Cheng, M., Parnell, L. A., Yin, Y., Schriefer, A., Mysorekar, I. U., & Kommagani, R. (2019). La terapia antibiótica con metronidazol reduce la progresión de la enfermedad de endometriosis en ratones: Un papel potencial para la microbiota intestinal. Human Reproduction (Oxford, Inglaterra), 34(6), 1106-1116. https://doi.org/10.1093/humrep/dez041
23 Chadchan, S. B., Popli, P., Ambati, C. R., Tycksen, E., Han, S. J., Bulun, S. E., Putluri, N., Biest, S. W., & Kommagani, R. (2021). Gut microbiota-derived short-chain fatty acids protect against the progression of endometriosis. Life Science Alliance, 4(12), e202101224. https://doi.org/10.26508/lsa.202101224
24 Chadchan, S.B., Naik, S.K., Popli, P. et al. Gut microbiota and microbiota-derived metabolites promotes endometriosis. Cell Death Discov. 9, 28 (2023). https://doi.org/10.1038/s41420-023-01309-0
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