Endometriosis: Una enfermedad multifactorial. Espera, ¿qué?
La endometriosis como enfermedad es enormemente compleja. Aunque la mayoría de la gente suele referirse a ella como un problema ginecológico u hormonal, en realidad no lo es. La endometriosis es un problema sistémico -mucho más grande que la cavidad pélvica y mucho más que una "afección femenina"- y debe tratarse como tal.
Además, ¡hay palabras muy grandes para describir la endometriosis! Es heterogénea (muchos tipos) y multifactorial (muchos factores intervienen en su aparición). Es GRANDE, es compleja, es mucho más que una regla dolorosa.
Multifactorial es una palabra importante. Significa que son muchos los factores que intervienen en la aparición y progresión de la endometriosis. No, no te contagiaste como si fuera la gripe: esta enfermedad tardó años en establecerse y crecer. Del mismo modo que hay muchos factores que contribuyen a la enfermedad, también hay muchos factores que favorecen la curación. Por eso es importante conocer tantos factores contribuyentes como sea posible para poder tratar mejor la endometriosis.
Endometriosis y hormonas
Si ha oído que el estrógeno es el archienemigo de la endo, es porque, sí, la endo depende del estrógeno para crecer. Piense en el estrógeno como el alimento de la endo que señala rápidamente para que las lesiones crezcan, crezcan, crezcan, dañando el tejido sano a su paso (que, por supuesto, invita a un montón de inflamación). Y, por desgracia, se sabe que la endo puede devolver una cantidad considerable de estrógeno. Lo que se ha descubierto es que las células de endo están alteradas epigenéticamente para aumentar los niveles de receptores de estrógeno, desde unos pocos más hasta muchos más (¡hasta 140 veces más!), lo que significa que la endo puede atiborrarse.
Pero también hay un desequilibrio en los receptores de progesterona, observándose que las células endo tienen niveles bajos o indetectables. Esto conduce a algo llamado resistencia a la progesterona, lo que significa que incluso si hay mucha progesterona disponible, su cuerpo puede no ser capaz de utilizarla ya que hay poco o ningún "sitios de acoplamiento". Sin el poder refrigerante de la progesterona, los efectos del estrógeno se exacerbarán aún más. Esencialmente esto significa doble problema: mucho crecimiento de endo-lesiones, apenas enfriamiento.
La diferencia en los niveles de receptores es una de las razones por las que la endo puede afectarnos a todos de forma tan diferente, ya que algunos tratamientos hormonales funcionan de forma excelente para una persona y mal para otra, además de ayudar a explicar cómo se comportan los diferentes tipos de endo. De hecho, algunos pacientes con una sensibilidad hormonal intensa pueden ver cómo la endo se extiende o progresa rápidamente, mientras que otros con una sensibilidad baja pueden ver que su endo crece lentamente. Es más, se pueden tener diferentes niveles de receptores en diferentes lesiones dentro del mismo cuerpo (tal vez la suya, por ejemplo), lo que hace que la discusión hormonal sea aún más confusa y sobre todo nos recuerda por qué los tratamientos hormonales no son capaces de hacer frente a esta enfermedad por sí solos.
Más allá de la receptividad hormonal, hay otro elemento que entra en juego en el entorno localizado de la endo: la endo produce su propio estrógeno, lo que obviamente es problemático cuando se alimenta de él. Pero aquí viene algo salvaje - mientras que el tejido endo puede hacer un poco más de estrógeno por sí mismo, ¡puede hacer hasta 48 veces más estrógeno cuando es provocado por la inflamación! Así es como la inflamación puede estar más implicada de lo que creemos en la creación de la enorme "avalancha" de estrógeno por la que es famosa la endo.
Si no se controla, este problema puede volverse cíclico: el endo come estrógeno, el endo crece, el crecimiento daña el tejido, el daño invita a la inflamación, la inflamación provoca que el endo produzca más estrógeno, el endo come más estrógeno, y así sucesivamente. Así es como la ecuación hormonal localizada se implica profundamente en todas las etapas del desarrollo, dolor y crecimiento de la endometriosis. Es una de las razones por las que, si se deja sin diagnosticar y sin tratar durante demasiado tiempo (es decir, los más de 7 años que normalmente se tarda en obtener un diagnóstico), la endo empeora dramáticamente, construyéndose sobre sí misma en cada ciclo menstrual y a menudo resultando en el empeoramiento del dolor y la cicatrización de los órganos pélvicos. [1-7]
El componente genético y epigenético de la endometriosis
Naces con genes dentro de cada célula de tu cuerpo, cada uno con un conjunto específico de instrucciones que informan a las células de cómo deben funcionar. Es lo que se conoce como genética. Hereda una combinación de genes de sus padres, abuelos y todos sus antepasados. Por desgracia, se calcula que algo más de la mitad de nosotros (el 51% para ser exactos) puede haber nacido con los genes que nos predisponen a desarrollar endo. [8]
Pero la endometriosis no es una enfermedad genética. Es una parte del cuadro, pero no explica toda la endometriosis. Para entender la segunda parte, nos fijamos en la epigenética.
La epigenética funciona así: cuando tus genes se exponen a fuertes desencadenantes, cambian su comportamiento. Estos desencadenantes pueden ser buenos o malos. Por ejemplo, los desencadenantes químicos pueden ser buenos (exposición a muchos alimentos ricos en nutrientes) o malos (toxinas domésticas), y ambos provocan diferentes cambios epigenéticos en el organismo. En endo, parece que hay numerosas alteraciones epigenéticas malas. Éstas provienen de dioxinas, ftalatos, BPA, herbicidas/pesticidas, otros productos químicos, inflamación crónica y más. En conjunto, pueden cambiar el comportamiento de las células endometriales normales tanto que terminan actuando como endometriosis (¡incluso cuando se colocan dentro del útero!). Tengo un post entero sobre eso aquí si te interesa.
El componente inmunitario de la endometriosis
Hay un hecho poco conocido en esta comunidad que la endometriosis es una enfermedad autoinmune relacionada, y que el sistema inmunológico de una mujer con endo está funcionando incorrectamente. Esto es muy muy muy importante de entender.
Cuando pensamos en inmunidad solemos pensar en estar enfermos, o no. Puede que incluso digas: "Katie, mi sistema inmunitario es estupendo, ¡nunca me pongo enfermo!". Escúchame bien. Tu sistema inmunitario se encarga de MUCHO, y estar enfermo es sólo un fragmento de cómo tu cuerpo se enfrenta a los patógenos. Las otras cosas de las que es responsable un sistema inmunológico son la inflamación, la limpieza, la reparación, el ataque, el alivio y mucho más. En el cuerpo con endometriosis, estos comportamientos parecen portarse mal.
Este es el tema central de mi libro, ya que el sistema inmunológico está tan implicado en la endometriosis, y tengo un post sobre ello aquí.
El componente bacteriano de la endometriosis
Una cosa que prácticamente todas las enfermedades inflamatorias tienen en común es el aumento de la permeabilidad intestinal (también conocido como intestino permeable) y/o disbiosis. De hecho, la ciencia está ampliamente de acuerdo en que es un requisito previo para desarrollar una disfunción inmunitaria. El intestino permeable es cuando su revestimiento intestinal se ha degradado tanto que el interior de sus intestinos (aka caca-a-ser) ahora están goteando en el interior de su cuerpo. ¿Una analogía asquerosa? Una vía intravenosa de agua fecal. Puedes imaginar que esto tendrá un impacto en tu sistema.
Y esto es especialmente malo para el sistema inmunológico, obviamente, ya que ahora monta una respuesta inmune a las bacterias, LPS, e incluso los alimentos que está comiendo (que se filtran directamente en el torrente sanguíneo). Esta es una gran razón para la inflamación crónica y un sistema inmunológico en el fritz.
Por no hablar de provocar directamente la endometriosis.
De hecho, el LPS por sí solo es tanto un promotor como un agravante de la endometriosis. No sólo se ha demostrado que estimula el crecimiento de la endolesión, sino que también se ha sugerido que trabaja mano a mano con el estrógeno para hacer crecer las lesiones y la inflamación en la cavidad pélvica. Aún más, se encontró que el LPS en la sangre menstrual de las mujeres con endo, y algunas variedades incluso colonizado dentro de las lesiones de endo.
Y en lo que respecta al intestino de la endometriosis, los estudios han demostrado que tenemos microbiomas intestinales significativamente alterados, concretamente menos bacterias grampositivas y más variedades gramnegativas (las gramnegativas producen los LPS que he mencionado). Algunos científicos plantean ahora la hipótesis de que "la microbiota intestinal puede estar implicada de manera crucial en la aparición y progresión de la endometriosis." Esto es genial porque está abriendo nuevas puertas de investigación que pueden ser clave para desbloquear nuevas opciones de tratamiento para esta enfermedad multifacética, ya que un estudio de 2019 postula "si la disbiosis conduce a la endometriosis o la endometriosis conduce a la disbiosis."
Esto es muy importante, saber que tu "endo-vientre" puede estar alimentando a la endo y no al revés.
¡Tengo un extenso post sobre eso aquí!
La dieta y el estilo de vida en la endometriosis
La endometriosis no es una enfermedad de la dieta o el estilo de vida como, por ejemplo, la diabetes tipo 2. Sin embargo, como todas las enfermedades crónicas, la dieta y el estilo de vida son dos factores de los muchos que intervienen en la enfermedad... y factores bastante importantes ya que tenemos mucho control sobre esto.
En la investigación, la endometriosis está vinculada a la desnutrición en múltiples frentes. Los estudios muestran que las deficiencias de nutrientes pueden incluso contribuir al desarrollo de la endometriosis en primer lugar. También hay estudios que demuestran que las mujeres con endometriosis tenemos una necesidad extra (o una gran deficiencia) de vitamina E [1,2], vitamina C [3,4], zinc [5], omega3 [6], vitamina D [7], vitamina A[8] y el selenio [9]. Esto puede deberse a que a) no comemos suficientes nutrientes o b) a que necesitamos más nutrientes que nuestras hermanas endo-libres para combatir la inflamación de nuestro cuerpo.
Mi hipótesis es que se trata de una combinación de ambas cosas, ya que el 90% de los estadounidenses tienen carencias de al menos un puñado de vitaminas y minerales, y además nuestras necesidades endocrinas son mayores.
He aquí un pequeñísimo ejemplo de por qué debería importarte: el zinc, los omega-3, los antioxidantes, la D y la A son absolutamente necesarios para las actividades inmunitarias, lo que significa que son necesarios para desactivar la inflamación (¡sí, por favor!). Si usted es severamente deficiente en estos nutrientes (que la ciencia dice que usted probablemente es), entonces, literalmente, no será capaz de hacer esto, y la respuesta inflamatoria continúa. Así de simple.
De hecho, ¡el sistema inmunitario es uno de los mayores consumidores de nutrientes de todo nuestro organismo! Así que si tu sistema inmunitario se está portando mal -como sabes que es el tuyo-, puedes considerarlo como un niño pequeño que tiene hambre y está cogiendo una rabieta. Por favor, aliméntalo :)
El estrés es un factor importante. No sólo está relacionado con el aumento de la permeabilidad intestinal, la depresión, la ansiedad y la prevalencia de enfermedades, sino que ahora también se sabe que aumenta la cantidad y la gravedad de la endometriosis. En un estudio de 2012los científicos hicieron que ratas con endometriosis realizaran una estresante prueba de natación 10 días seguidos (omg, pobres ratas) para medir los efectos corporales. El estrés no sólo aumentó la cantidad de inflamación relacionada con la endometriosis y los tejidos circundantes, ¡sino que también aumentó la cantidad de lesiones de endometriosis!
Comprender muchas facetas
Para que quede claro, hay muchos más factores de la endometriosis que los enumerados aquí. Pero no quiero copiar y pegar todo mi libro en esta entrada del blog.
El objetivo es entender que, contrariamente a lo que le hayan dicho, la endo no acaba de llegar a su cuerpo. No naciste con lesiones de endo (aunque puedes nacer con una célula parecida a la endo), y no te "contagiaste" de endo simplemente por la menstruación retrógrada. Todo es mucho más complejo que eso.
Lo emocionante es que muchos de estos factores están bajo nuestro control. Todo, desde curar las infecciones intestinales y revertir la desnutrición hasta reducir el estrés y eliminar los productos químicos de nuestras vidas, son factores que podemos controlar hoy. Si necesita que le extirpen las endolesiones, la cirugía también sería una prioridad a tener en cuenta.
En conjunto, abordar los múltiples factores de la endo significa que necesitamos un enfoque holístico y completo. ¿Dónde encontrarlo? En este sitio :) Diviértete leyendo más sobre la endometriosis.
1. Chen, H., Malentacchi, F., Fambrini, M., Harrath, A. H., Huang, H., & Petraglia, F. (2020). Epigenetics of estrogen and progesterone receptors in endometriosis (Epigenética de los receptores de estrógeno y progesterona en la endometriosis). Reproductive Sciences (Thousand Oaks, Calif.), 27(11), 1967-1974. https://doi.org/10.1007/s43032-020-00226-2
2. Patel, B. G., Rudnicki, M., Yu, J., Shu, Y., & Taylor, R. N. (2017). Resistencia a la progesterona en la endometriosis: Orígenes, consecuencias e intervenciones. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 96(6), 623-632. https://doi.org/10.1111/aogs.13156
3. Brichant, G., Nervo, P., Albert, A., Munaut, C., Foidart, J. M., & Nisolle, M. (2018). Heterogeneidad de la distribución del receptor de estrógeno α y del receptor de progesterona en lesiones de endometriosis infiltrante profunda de mujeres no tratadas o durante la exposición a diversos tratamientos hormonales. Endocrinología ginecológica : la revista oficial de la Sociedad Internacional de Endocrinología Ginecológica, 34(8), 651-655. https://doi.org/10.1080/09513590.2018.1433160
4. Qi, Q., Liu, X., Zhang, Q., & Guo, S. W. (2020). Platelets induce increased estrogen production through NF-κB and TGF-β1 signaling pathways in endometriotic stromal cells. Scientific Reports, 10(1), 1281. https://doi.org/10.1038/s41598-020-57997-6
5. Noble, L. S., Takayama, K., Zeitoun, K. M., Putman, J. M., Johns, D. A., Hinshelwood, M. M., Agarwal, V. R., Zhao, Y., Carr, B. R., & Bulun, S. E. (1997). Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis-derived stromal cells. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 82(2), 600-606. https://doi.org/10.1210/jcem.82.2.3783
6. Delvoux, B., Groothuis, P., D'Hooghe, T., Kyama, C., Dunselman, G., & Romano, A. (2009). Increased production of 17beta-estradiol in endometriosis lesions is the result of impaired metabolism. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 94(3), 876-883. https://doi.org/10.1210/jc.2008-2218
7. Bulun, S. E., Monsavais, D., Pavone, M. E., Dyson, M., Xue, Q., Attar, E., Tokunaga, H., & Su, E. J. (2012). Papel del receptor de estrógeno-β en la endometriosis. Seminars in Reproductive Medicine, 30(1), 39-45. https://doi.org/10.1055/s-0031-1299596
8. Hansen, K. A., & Eyster, K. M. (2010). Genetics and genomics of endometriosis (Genética y genómica de la endometriosis). Clinical Obstetrics and Gynecology, 53(2), 403-412. https://doi.org/10.1097/GRF.0b013e3181db7ca1
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